环球关注：HER2阳性乳腺癌患者的新希望 | 河南省肿瘤医院三项研究成果亮相国际大会

日前，第59届2023年美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会在美国芝加哥召开。作为肿瘤界首屈一指的学术盛会，每年的ASCO年会汇聚来自全球临床肿瘤学研究的精英，带来当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。会议期间，河南省肿瘤医院乳腺科闫敏团队开展的三项研究同时被ASCO大会收录，以壁报形式向全球展示。

PERMEATE研究为HER2阳性乳腺癌脑转移治疗带来新希望

该研究是评价吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移疗效和安全性的首个前瞻性临床研究，也是首个根据乳腺癌脑转移既往是否接受过脑部局部放疗，分为两个独立队列进行的前瞻性临床研究，为乳腺癌脑转移患者的临床治疗带来了新的启示。

主要研究终点为颅内客观缓解率，次要终点包括中位无进展生存时间和安全性等，根据实体肿瘤的疗效评价标准1.1（RECIST 1.1）评价疗效。

(资料图)

研究结果显示，队列A颅内和颅外的客观缓解率分别为74.6%和70.4%；队列B的颅内客观缓解率为42.1%，颅外有可测量病灶的4例中2例达到部分缓解。两个队列的中位无进展生存时间分别为11.3月和5.6月。安全性方面，腹泻和手足综合征是最常见的不良事件，总体耐受性良好。

该研究主要研究终点结果，于2022年3月发表在国际顶级医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）。本次ASCO大会上，公布了其随访42.8个月的总生存数据。

研究更新数据显示，吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌活动性脑转移，未经局部放疗的脑转移患者的队列A，中位总生存期为36.0个月。放疗后出现疾病进展的活动性脑转移患者的队列B，中位总生存期为31.5个月。

该研究为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供了目前为止文献报道的最长的总生存数据，进一步证实了吡咯替尼联合卡培他滨方案的有效性。

（▲PERMEATE研究总生存期数据）

DAP-HER-01研究关注HER2阳性晚期乳腺癌患者去化疗

该研究是一项关于HER2阳性晚期乳腺癌患者双口服、去化疗的研究。共入组41例既往接受过≤1线系统治疗的HER2+晚期乳腺癌患者，旨在评估吡咯替尼联合达尔西利治疗HER2+晚期乳腺癌患者的疗效及安全性。

研究启动于新冠疫情期间，由于疫情期间各项管理措施影响，部分患者不能及时到医院接受治疗，为保证患者治疗的连续性，我们启动了该项临床研究。该研究评估了达尔西利联合吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌患者的有效性和安全性，也达到了很好的治疗效果。

该研究入组了不愿意化疗或不适合化疗的HER2阳性乳腺癌患者，不对其HR状态进行限制。在研究证实全组患者有效性的同时，闫敏主任团队还发现了不同雌激素受体(ER)状态患者间的疗效差异，去年ASCO会议报道了客观缓解率(ORR)数据，此次更新数据报道PFS结果。中位随访19.2个月时，入组患者的中位无进展生存期为11.0个月。HR-患者的中位无进展生存期为16.6个月（暂不成熟），HR+患者的无进展生存期为9.1个月。HR-患者显示出比HR+患者更长的无进展生存期获益趋势，同时该研究也提示，HR状态不同的患者，治疗策略可能会有所不同。

（▲DAP-HER-01研究无进展生存期数据）

基于DAP-HER-01研究结果，闫敏主任团队后续又启动了DAP-HER-02研究，DAP-HER-02研究的患者分为雌激素受体阳性（ER+）和阴性（ER-）两个队列，给予不同的治疗方案。在达尔西利联合吡咯替尼基础上，对于雌激素受体阳性乳腺癌患者联合氟维司群，对于雌激素受体阴性乳腺癌患者联合伊尼妥单抗进行治疗，主要研究终点为无进展生存期，目前该研究患者入组也十分顺利。

ICU研究为HER2阳性晚期乳腺癌后线治疗提供新方案

该研究是基于中国乳腺癌患者的治疗现状展开的。研究启动于2021年初，研究启动时恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等抗体偶联（ADC）类药物虽然已获得国外指南的认可，但在国内因价格原因，可及性较差。ICU研究探索优替德隆+伊尼妥单抗+卡瑞利珠单抗三药联合方案治疗既往使用过曲妥珠单抗和TKI类药物的患者的疗效。

值得一提的是，这三个药物都是我国的创新药物，三药联合在HER2阳性晚期乳腺癌患者后线治疗中取得了满意的疗效。

（▲ICU试验设计和无进展生存结果）

自2021年4月23日至2022年9月1日，该研究共计入组46例患者，既往治疗线数中位值为3线。截至2023年1月18日，中位随访时间为11.37个月，三个月无进展生存率为71.84%，中位无进展生存为5.59个月，客观缓解率为28%，疾病控制率为84.4%，其中一例患者完全缓解。安全性方面，无4级及以上治疗相关不良事件发生，3级周围神经病变和AST升高仅各1例，没有相关治疗中断或死亡发生。

目前，恩美曲妥珠单抗已经进入了医保，对曲妥珠单抗和TKI类药物拉帕替尼耐药的患者，恩美曲妥珠单抗的中位PFS 6.2个月。该研究入组的患者既往100%用过曲妥珠单抗和TKIs，其中85%的患者既往用过吡咯替尼进展，更符合当前中国乳腺癌患者的现状，为中国患者群体提供了有效且安全的可选治疗方案。